红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G-6-PD) 缺乏症是一种性连锁不完全显性红细胞酶缺陷病，男性多于女性。男性半合子和女性纯合子均表现为 G-6-PD 显着缺乏，女性杂合子发病与否，取决于其 G-6-PD 缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，故称为不完全显性，G-6-PD 缺乏症临床表现为黄疸、贫血、血红蛋白尿( 尿色改变: 酱油色、葡萄酒色、浓茶色尿) ，实验室检查血红蛋白下降，网织红细胞升高，总胆红素升高，以间接胆红素升高明显，转氨酶正常，血红蛋白尿，高铁血红蛋白还原率减低。还原型谷胱甘肽( GSH) 是一种抗氧化剂，能维护红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢功能，维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免受氧化剂的损害。本研究利用 GSH 治疗 G-6-PD 缺乏症时，对促进疾病恢复，停止继续溶血起到了一定的作用，现报道如下。
1 材料与方法
1. 1 研究对象
抽取2011 年4 月 ～2013 年4 月儿科住院病人中 G-6-PD 缺乏症患者 88 例，临床以食用蚕豆或解热镇痛药等氧化类药物后出现皮肤、巩膜黄染，伴酱油色、葡萄酒色、浓茶色尿就诊入院。实验室检查血红蛋白下降，网织红细胞升高，总胆红素升高，以间接胆红素升高明显，转氨酶正常，血红蛋白尿;血液高铁血红蛋白还原率减低，诊断红细胞 G-6-PD缺乏症伴溶血性贫血。88 例 G-6-PD 缺乏患儿随机分为治疗组 48 例，对照组 40 例。治疗组男 41 例，女7 例，1 ～7 岁，平均 2. 7 岁，病程 24 h ～3 d，平均1. 625 d; 对照组男 38 例，女 2 例，1 ～ 7 岁，平均2. 8 岁，病程 24 h ～ 5 d，平均 2. 35 d。两组年龄、性别、病情差异无统计学意义( P ＞0. 05) 。
1. 2 治疗方法
对照组: 停用氧化类药( 或食物) ，卧床休息，水化、碱化尿液，贫血严重者输注红细胞等综合治疗。治疗组: 在对照组治疗的基础上，早期加用GSH 60 mg / ( kg·d) 。
1. 3 监测指标
观察每次尿液颜色，判定尿色恢复正常所需时间; 每天复查血常规、隔日复查血胆红素，观察胆红素恢复正常所需时间。
1. 4 统计学方法
通过 Mann-Whitney 检验及 χ2检验方法，P ＜0. 05 为差异有统计学意义。2 结果治疗组尿色恢复正常所需时间平均为 1. 625 d，对照组为 2. 35 d。两组尿色恢复正常所需时间比较，通过 Mann-Whitney 检验，差异有统计学意义。见表 1。治疗组胆红素恢复正常所需时间 3 d 为43 例，5 d 为 5 例，对照组 3 d 为 21 例，5 d 为 19例，χ2= 15. 13，差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) ，治疗组的胆红素恢复正常所需时间较短。在治疗中均未见不良反应发生。【1】
3 讨论
一般认为，G-6-PD 缺乏症溶血机制 G-6-PD 是磷酸戊糖途径中 6-磷酸葡萄糖转变为 6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的脱氢酶，在此反应中脱出 H + ，使 NADP 还原为 NADPH，它是一种辅酶，能使红细胞内的 GSSG 还原为 GSH。当 G-6-PD 缺乏时，红细胞 NADPH 生成不足，红细胞 GSH 含量减少，由氧化药物等作用形成的双氧水不能迅速还原并且迅速将 GSH 利用殆尽，过多的双氧水氧化红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白并使之灭活，使红细胞膜发生改变。并将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。氧化产物的堆积形成不可溶性变性珠蛋白小体，使红细胞变硬，膜可塑性减小，这种红细胞在血流中冲撞或在通过单核 － 巨噬细胞系统时，膜内的珠蛋白小体被摘除，部分细胞膜丧失，红细胞表面面积减少，变为球形发生破裂而致溶血。高铁血红蛋白还原试验通过测定高铁血红蛋白的还原速度间接反映 G-6-PD 的活性。一般认为，G-6-PD缺乏患者高铁血红蛋白还原率为 31% ～74% 是杂合子型，还原率小于 30% 是纯合子型( 为显着缺陷) 。高铁血红蛋白还原率减低可作为 G-6-PD 缺陷症的筛选试验。
谷胱甘肽是一种由 3 个氨基酸组成的短肽，存在于几乎身体的每一个细胞中，谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，在细胞中，谷胱甘肽主要发挥抗氧化剂的作用，表现为维护红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢功能，它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成水，维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免受氧化剂的损害。GSH 水平的高低主要取决于糖代谢中的己糖磷酸旁路的 G-6-PD 及 GSH 生物合成酶。
GSH 合成酶缺乏可导致 GSH 水平极度低下，而缺乏 G-6-PD 时，红细胞 NADPH 生成减少，致使GSSG 还原为 GSH 减少，导致红细胞 GSH 含量降低及 GSSG 含量升高。
本 48 例 G-6-PD 缺乏症患儿使用 GSH 治疗，尿色、胆红素恢复正常所需时间治疗组均短于对照组，说明添加外源性 GSH 能减轻 G-6-PD 缺乏导致的氧化剂损害，维护红细胞膜的完整性，方法安全有效。
参考文献
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