血管瘤是婴幼儿最常见的先天性良性肿瘤,新生儿的发生率为1.1%~2.6%,有60%的血管瘤病人累及头颈部。虽然血管瘤存在较高的自然消退率,但是目前对于血管瘤仍然倾向于积极治疗,主要的处理手段有药物、激光、手术等。药物治疗是血管瘤治疗的主要手段之一,包括皮质类固醇激素、平阳霉素、干扰素、咪喹莫特等,但这些药物的不良反应较重,对于生长发育期的婴儿影响较大[4]。近年来应用普萘洛尔治疗血管瘤结果显示,对婴儿生长发育影响较小,不良反应较少,成为药物治疗血管瘤的新选择。本文应用口服普萘洛尔治疗婴儿增殖期血管瘤21例,取得良好效果,现报告如下。
1 、资料和方法
1.1一般资料
2010年1月—2012年12月,选择于我科就诊的婴儿血管瘤病人21例,其中男8例,女13例;年龄1~8个月,中位年龄3个月。诊断标准:出生时未发现异常,出生后4~6d发现皮肤表面针尖大小红色斑点,迅速增大,呈斑片状,隆起于皮肤表面,鲜红色,压之褪色。血管瘤位于外眦2例,颊部3例,上唇1例,下唇2例,耳前区2例,额2例,鼻背1例,耳廓1例,上臂1例,肘部1例,前胸部3例,背部1例,大腿1例。所有病人均未接受其他治疗。
1.2治疗方法
给予病儿普萘洛尔口服,每日1次,起始剂量每次1.0mg/(kg·d),服药后观察全身反应以及血管瘤变化。若无明显全身反应,则加大口服剂量至每次1.5mg/(kg·d)。病儿口服普萘洛尔至1周岁停药。随诊3个月~3年。
1.3疗效判断
治愈:瘤体完全消退,表面病变皮肤较治疗前恢复正常;有效:瘤体部分缩小或表面病变皮肤颜色较治疗前变浅;无效:瘤体较治疗前无变化或增大,表面病变皮肤颜色较治疗前无变化或变深。
2、结果
本组治愈2例,有效13例,无效6例。全身反应主要为腹泻,3例增加药物剂量至1.5mg/(kg·d)时发生腹泻,停药后好转,减量服药未再发生腹泻;1例用药2个月后出现面颊部皮肤的皮炎(皮肤粗糙、发红),停药后好转。没有病儿因为严重全身不良反应而退出治疗计划。
3、讨论
血管瘤是婴幼儿最常见的先天性良性肿瘤,以血管内皮细胞增生为主要特征,大多数于出生后1~4周出现,早期表现为淡红色斑点或斑痣,随后体积逐渐变大,呈红色草莓样斑块或皮肤淡蓝色的包块。血管瘤常发生于女性,女性∶男性=(3.1~5.1)∶1。
婴儿血管瘤的发病机制尚不清楚。研究结果表明,细胞因子、生长因子、雌激素、低氧环境、异常支持细胞、蛋白酶及其抑制剂等与婴儿血管瘤的发生有关。普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂,临床用途较为广泛,主要用于治疗婴幼儿高血压、室上性心动过速、长QT综合征、充血性心力衰竭和甲状腺功能亢进症等。
2008年,LEAUTE-LABREZE等在治疗婴幼儿心脏疾病时偶然发现普萘洛尔可以有效控制血管瘤的增殖,并促进其消退,从而开辟了血管瘤治疗的新途径。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的可能作用机制为:促使血管收缩,致使瘤体局部颜色变暗,质地变软;通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,促进瘤体消退;促发瘤体毛细血管内皮细胞的凋亡。近年来,国内外学者认为其作用机制可能与血管收缩及促进内皮细胞凋亡有关。
本文21例病儿口服普萘洛尔治疗后,2例血管瘤完全消退,13例血管瘤颜色变浅、体积缩小,6例血管瘤无明显变化,提示口服普萘洛尔可有效控制婴儿增殖期的血管瘤。但对不同病儿其临床效果存在差异,对于临床效果不佳的病例,需要进一步研究其机制。
普萘洛尔治疗血管瘤对婴儿的生长发育影响较小,不良反应较少,病人的依从性较好。其不良反应包括腹泻、血糖降低、心率变化等。本组病例中不良反应主要为腹泻,多在增大口服剂量时发生,3例病儿腹泻在停药后即恢复,再次以小剂量给药,未再发生腹泻。此外,1例发生了面颊部皮炎,停药后消退。国外文献报道,婴儿普萘洛尔的口服剂量可达到2~3mg/(kg·d),韩国婴儿普萘洛尔的口服剂量初始定为3mg/(kg·d),然后随着婴儿生长时间而调整,在婴儿生长到8周之后调整至1 mg/(kg·d);而在美国,其常规使用剂量为3mg/(kg·d)左右,这种差别可能与人种的体质差异有关。
国内不同文献报道普萘洛尔的口服剂量与用药时间也有所不同,本文病儿常规给予普萘洛尔的口服剂量为1.5mg/(kg·d),到病儿1岁时停药;而在上海,一般应用2mg/(kg·d)的剂量,常规用药3个月,病情较严重的病儿可延长至5~6个月。这种差异原因可能主要为地区差异性所导致的人体体质及饮食习惯的不同。
综上所述,普萘洛尔治疗婴儿增殖期血管瘤效果好,不良反应少,是一种安全有效的治疗方法,已被认为是治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗方案。
