摘 要： 目的 探讨青少年鼻咽癌患者的临床病理特征，探讨早期诊断的注意事项。方法 回顾性分析XXXX医院于 2012 年 1 月～2020 年 12 月收治 的126例青少年鼻咽癌初诊患者的临床病理特征资料。结果 本研究中126例患者，男女比为2.82:1；青少年鼻咽癌病程多集中于1～6个月，占比66.67%；发病年龄多集中于21～30 岁，占比80.16%；临床分期Ⅲ期和Ⅳa期占比高达88.09%；未分化型非角化性癌占比为82.54%；EBER(+)占比99.21%。结论 对青少年鼻咽癌患者应给予足够的重视，对涕血及颈部肿物等常见临床表现进行规范的诊疗，特别需要对同时出现两种临床表现的患者进行鼻咽部的检查。推荐使用 EBV血清学检测、鼻咽纤维镜对出现两种临床表现的青少年进行鼻咽癌排查。
关键词 : 青少年;鼻咽癌;临床病理特征;早期诊断;
Abstract： Objective To investigate the clinicopathological features of nasopharyngeal carcinoma in adolescents and to explore the precautions for early diagnosis.Methods The clinicopathological data of 126 cases of juvenile nasopharyngeal carcinoma in our hospital from January 2012 to December 2020 were retrospectively analyzed.Results In this study，126 patients，male to female ratio was 2.82:1;the course of juvenile nasopharyngeal carcinoma was mainly concentrated in 1-6 months,accounting for 66.67%;the age of onset was mainly concentrated in 21-30 years,accounting for 80.16%;the clinical stages of stage III and stage IV A accounted for 88.09%;undifferentiated non keratinocarcinoma accounted for 82.54%;EBER (+) accounted for 99.21%.Conclusion enough attention should be paid to the adolescent patients with nasopharyngeal carcinoma,and the diagnosis and treatment of common clinical manifestations such as blood discharge and neck tumor should be standardized,especially the examination of nasopharynx in patients with two clinical manifestations at the same time.It is recommended to use Epstein Barr virus test and nasopharynx fiberscope for screening nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents with two clinical manifestations.
Keyword： Adolescents; Nasopharyngeal carcinoma; Clinicopathological features; Early diagnosis;
鼻咽癌指的是位于鼻腔后方与口咽上方的恶性肿瘤，由于在比较隐密的死角，因此不容易被发现，邻近的组织包括鼻子、鼻窦、通往中耳的咽鼓管、以及几条控制眼部和面部感觉和动作的神经，由于鼻咽与头部两边的淋巴腺相近，因此往往鼻咽癌已经转移的病人，在治疗上会比较棘手，病人常常在转移到肺、肝、颈部后才被发现、诊断。就全世界而言，鼻咽癌是不常见的肿瘤。鼻咽癌流行于我国东南沿海、香港地区、台湾地区和新加坡。鼻咽癌的发生年龄层很广，从3个月大的婴儿到80岁的人都有，其中已40-50岁的年龄层占最多。好发于男性，男女比约为3比1。从临床研究发现早期鼻咽癌(I、II期)的五年生存率(89.7%、75.9%)远比晚期(III、IV期)(51.3%、22.2%)高[1]，所以只要早期发现，早期治疗，其治愈率是可以提高的。然而目前，由于青少年缺乏对鼻咽癌的警惕性且鼻咽癌的早期症状并无特异性，原发部位又较隐蔽。因此，鼻咽癌的早期诊断率仍不理想。本文通过对XXXX医院2015年1月～2020年12月共126例年龄在30岁以下的青少年鼻咽癌患者进行总结分析，以期总结其临床特点，概括其临床及病理特征，并对青少年鼻咽癌的早期诊断提出一些注意事项，报道如下。
1.资料与方法
1.1、一般资料
回顾性分析XXXX医院于2012年1月～2020年12月收治的126例青少年鼻咽癌初诊患者的临床病理特征资料。常规检查包括全身体检、鼻咽拭子、鼻咽细胞学、鼻咽内视镜、EBV血清学、鼻咽MRI(或CT)等。所有病例均经鼻咽活检病理证实。分期标准参考中国鼻咽癌分期2017版(2008鼻咽癌分期修订专家共识)[2]。
1.2、 研究方法
对 126 例青少年鼻咽癌患者的临床表现、病理类型、病程、临床分期等情况进行回顾性分析。
2.结果
本研究中126例患者，男女比为2.82:1；青少年鼻咽癌病程多集中于1～6个月，占比66.67%；发病年龄多集中于21～30 岁，占比80.16%；临床分期Ⅲ期和Ⅳa期占比高达88.09%；未分化型非角化性癌占比为82.54%；EBER(+)占比99.21%。见表1和图1。(图1见封三)
表 1 患者临床病理特征
3.讨论
本研究中126例患者，男女比为2.82:1，与中老年人群体类似。Gioacchini等开展的一项Meta分析得出21～30岁为青少年鼻咽癌的发病高峰，平均发病年龄为25岁。Liu等和Sahai等的研究显示，青少年鼻咽癌的高发病年龄段分别为22～27岁，中位发病年龄分别为24岁。与本研究结果基本相符。青少年鼻咽癌病程集中于1～6个月，这主要是由于青年人对本病警惕性不高，且由于鼻咽癌原发部位隐蔽，早期缺乏特征性临床表现，常被患者及医师忽视，临床误诊情况也较多。颈部肿块、头痛、鼻塞等为青少年鼻咽癌的早期临床表现，多被认为是感冒或淋巴结炎。赵喆等[3]报道青少年鼻咽癌早期误诊率高达67.89%。
史雅文等[4]研究显示，青少年鼻咽癌大多为未分化癌。Lee SY等[5]研究的41例青少年鼻咽癌患者的病理类型均为未分化癌。本研究结果显示，未分化型非角化性癌占比为82.54%，与既往研究结果类似。本研究结果显示，Ⅲ期和Ⅳa期占比高达88.09%。2016年的一项Meta分析显示，57.3%的青少年鼻咽癌患者就诊时已为Ⅳ期。同年，NCT00565448 研究中，94.7%的青少年鼻咽癌患者为Ⅲ～Ⅳ期[6]。预后不佳，明显影响整体生存率。除加大青少年鼻咽癌防治知识的普及力度外，还应加大筛查范围，对于临床中20岁左右伴有血涕、鼻塞、头痛、单侧性耳鸣耳聋、头部肿块等症状的青少年，应考虑鼻咽癌的可能性，并积极进行全面检查。
筛检是早期诊断鼻咽癌的重要手段，且筛检的方法应具备简单、安全、费用低廉且易为群众接受的特性。目前，常规应用于鼻咽癌筛检的指标有VCA/lgA(EB病毒壳抗原抗体IgA)、EA/lgA(早期抗原抗体1gA)，前者VCA/lgA检测常规使用间接酵素免疫法，其灵敏度可高达约90%。因此，VCA/lgA可作为一个粗筛的指标，但其缺点是与鼻咽癌的特异性较差。反之，EA/lgA与鼻咽癌的特异性较好，但因为其灵敏度较差，所以不适宜作为初筛的方法。若能利用检测系统来提升其灵敏度，可望得到更具有指标性的粗筛。以Immuno-PCR作为检测平台，主要实验架构为在基材上固定上特定的抗原，例如：早期蛋白(EA)、核心抗原1(EBNA1)或潜伏膜蛋白1(LMP1)，这些抗原可捕捉血清中相对应的抗体(anti-EA lgA、anti-EBNA1 lgA或anti-LMP1 lgA)，接下来再加入抗体-DNA复合物与之反应，此处所使用的抗体为anti-human IgA，因为由目前的研究指出利用lgA来筛检鼻咽癌是较1gG更具特异性，最后利用PCR将DNA放大，扩增讯号值以提升灵敏度[7]。李家祥等[8]曾对无症状、EBV血清阳性的人群做鼻咽内视镜的检查。利用鼻咽内视镜直视下，记录鼻咽黏膜的形态，并在鼻咽可疑部位或好发部位取组织送病理检查。正常的鼻咽部黏膜为黏膜平整，异常鼻咽部黏膜的形态可能会有溃疡、出血、肿瘤或淋巴组织增生。以病理报告为诊断标准下，得到鼻咽内视镜检测鼻咽癌的灵敏度为85.9%(55/64)，特异度为96.8%(465/480)。
综上所述，对青少年鼻咽癌患者应给予足够的重视，对涕血及颈部肿物等常见临床表现进行规范的诊疗，特别需要对同时出现两种临床表现的患者进行鼻咽部的检查。推荐使用 EBV血清学检测、鼻咽纤维镜对出现两种临床表现的青少年进行鼻咽癌排查。
参考文献
[1]陈晶,胡福军.叶智敏等32例儿童及青少年鼻咽癌预后影响因素的临床分析[J]中国现代医生2016 ,54(22):70-73,封3.
[2] .赵喆,杨晟桂琳等95例青少年鼻咽癌患者的临床特征及疗效分析J]癌症进展2020,18(14): 1466-1469,1488.
[3].赵喆，李录,何小慧等青少年鼻咽癌的临床特点和治疗策略[J].癌症进展.2017,15(7):745-748.
[4].史雅文,李佳宸殷敏等.儿童与青少年鼻咽癌分析J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志2018,26(4):316-320,267.
[5] .Lee SY,JeongEK,JuMK.et a1.Induction ofmetastasis ,cancer stem cell phenotype, and oncogenic metabolism in cancer cells by ionizing radiation[J] Mol Cancer,2017,16(1):10
[6] .Greenhill C Gastric cancer. Meformin improves survival and recurrence rate in patients with diabetes and gastric cancer[J] Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2015, 12(3):124.
[7] .Torre LA,Bray F,Siegel RL,et al. Global cancer statistics 2012[J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.
[8].李家祥何柱光梁煜等儿童与青少年鼻咽癌的临床特点及早期诊断研究[J]现代诊断与治疗,2016,27(13);2374-2376
