目前， 我国有超过1.5亿患者为乙肝病毒表明抗原阳性，有超过 3000 万人发病 , 其中约有 5% 的患者出现肝硬化情况[1].乙肝肝硬化的主要治疗措施为进行抗病毒治疗 , 而阿德福韦酯是通过抑制乙肝病毒复制 , 减轻肝脏炎症 , 防止肝细胞持续受损 , 进而达到组织肝纤维化的继续形成 , 但长期使用阿德福韦酯会导致患者自身出现耐药性变异。本次研究选取本院收治的乙肝肝硬化患者 36 例采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗 , 该种治疗方式在抑制 HBV-DNA 复制方面表现良好 , 现报告如下。
1资料与方法。
1. 1一般资料 选取 2009 年 12 月 ~2013 年 3 月本院收治的乙肝肝硬化患者 72 例 , 其中男 45 例 , 女 27 例 , 年龄 25~64 岁 , 平均年龄 （42.6±7.8） 岁 , 根据 2000 年我国会议制定的慢性乙肝肝硬化诊断标准可知 , 全部患者均为乙肝肝硬化患者。72 例患者均服用阿德福韦酯超过 1 年 , 且其 HBV-DNA 在阴转后有提升超过 1 个数量级 , 部分患者表现为转氨酶含量上升。在向患者及其家属说明本次研究的目的、方法等 , 并在征得其同意前提下 , 将全部患者随机分为实验组和对照组 , 每组 36 例。两组患者性别、年龄等一般资料比较 ,差异无统计学意义 （P>0.05）， 具有可比性。
1. 2治疗方法 实验组患者服用阿德福韦酯，1次/d,10mg/次，配合服用拉米夫定 , 1 次 /d, 100 mg/ 次 , 2 年为 1 个治疗疗程；对照组患者服用恩替卡韦 , 1 次 /d, 0.5 mg/ 次 , 2 年为 1 个治疗疗程。
1. 3观察指标 根据患者情况 , 每 1~3 个月需进行 1 次乙肝三对、HBV-DNA、Child-Pugh 评分、并发症及不良反应。
1. 4统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差 （x-±s） 表示 , 采用t检验 ;计数资料以率 （%） 表示 , 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2结果。
2. 1HBeAg 阴转率、HBV-DNA 阴转率、Child-Pugh 评分比较 经过 1~2 年的治疗 , 两组患者病情都有所改善 , 1、2年后两组患者的 HBeAg 阴转率、HBV-DNA 阴转率差异无统计学意义 （P>0.05） ;实验组和对照组患者在未接受治疗前 Child-Pugh 评 分 分 别 为 （13.4±2.1） 分 和 （13.6±2.4） 分 ,经过治疗 , 两组患者评分均明显改善 , 差异具有统计学意义（P<0.05）， 两组组间对比差异无统计学意义 （P>0.05）。见表 1.
2. 2并发症及不良反应比较 实验组患者中 , 4 例电解质紊乱 , 2 肝性脑病 , 2 例消化道出血 , 1 例自发性腹膜炎 ;对照组患者中 , 5 例电解质紊乱 , 2 肝性脑病 , 3 例消化道出血 ,除了对照组 1 例患者因消化道出血而死亡 , 其余患者均有所好转。两组并发症对比差异无统计学意义 （P>0.05）。两组患者中仅有 4 例患者出现腹部不适、口苦、头晕、疲乏 , 但未出现过敏等影响治疗现象。
3讨论。
采用抗病毒方法进行乙肝肝硬化治疗的患者需要长期服用药物 , 导致部分患者体内病毒出现相应的耐药性 , 因此 , 临床治疗乙肝肝硬化时要注意避免乙肝病毒出现耐药变异[2].阿德福韦的前体为阿德福韦酯 , 在患者体内可以水解为阿德福韦 , 具有抗病毒的功效。根据临床经验发现 , 其在用药的第 1、2、3 年的耐药发生可能性分别为 0、3.0%、5.9%~11.0%.恩替卡韦氏一种鸟嘌呤核苷类似物 , 可以与磷酸作用转化为三磷酸盐 , 进而实现抑制病毒内的多聚酶发生作用 , 减少 HBV- DNA 的合成。恩替卡韦的主要工作机理为在细胞内产生有效的三磷酸盐 , 并对 HBV- DNA 作用 , 影响HBV-DNA 的复制和表达。恩替卡韦与其他的抗病毒药物相比具有见效快、作用强、引起耐药性可能性小等优点 , 达到抑制患者体内 HBV 的作用 , 同时其较高的耐药基因凭证 , 避免产生耐药性[3].
本次研究中均取得了良好的治疗效果 , 通过进行相应的抗病毒治疗 , 耐药乙肝肝硬化患者的 HBV-DNA 转阴率、肝功能恢复情况均有所改善 , 避免患者病情的进一步恶化 , 且临床不良反应及并发症较少。同时 , 患者的 Child-Pugh 评分也得到了明显的改善 , 有效提高患者的生活质量。经过 2 年的监测 , 两组均无肾功能损伤病例 , 也未出现其他不利于患者身体健康的不良反应。
总之 , 对于患有耐阿德福韦酯乙肝肝硬化的患者 , 选用阿德福韦酯单独进行抗病毒治疗 , 还是联合拉米夫定进行治疗 , 要根据患者自身的情况和病毒耐药性情况进行进一步的观察。考虑到减少病毒出现耐药性变异 , 建议见采用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗。
参 考 文 献
[1] 孙宝霞 , 孟钰 . 脾栓塞联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化并脾功能亢进的临床研究 . 中国实用医刊 , 2012, 39（12）：36-39.
[2] 利旭辉 . 拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察 . 湖南中医药大学学报 , 2011, 31（8）：46-47.
